Тромбоз

Тромбоз — это одна из проблем современности, поскольку в основе самых серьезных и распространенных форм сердечно-сосудистых заболеваний лежит это заболевание. В данной статье основное внимание уделяется причинам и последствиям тромбоза; роль тромбоза при заболеваниях сердечно-сосудистой системы подробно обсуждается в главах 10 и 11.

Содержание

1. Причины тромбоза. Триада Вирхова

• Повреждение эндотелиальных клеток
• Нарушения тока крови
• Повышение свертываемости крови

2. Виды тромбов в сердечно-сосудистой системе
3. Исходы тромбоза
4. Клинические проявления тромбоза
5. Венозный тромбоз (флеботромбоз)
6. Артериальный и сердечный тромбоз
7. ДВС-синдром
8. Заключение

Причины тромбоза. Триада Вирхова

Основными аномалиями, которые приводят к внутрисосудистому тромбозу, являются: повреждение эндотелия, стаз или турбулентный кровоток и гиперкоагуляция крови (так называемая триада Вирхова) (рис. 4.12).

Рис. 4.12. Триада Вирхова при тромбозе. Целостность эндотелиальной выстилки является наиболее важным фактором. Нарушение равновесия между свертывающей и противосвертывающей системой может стать привести к развитию тромбоза. Изменение характера кровотока (стаз или турбулентность) может напрямую или опосредованно привести к повышению вязкости крови (при нарушении функции эндотелиальных клеток)

Повреждение эндотелиальных клеток

Повреждение эндотелия, приводящее к активации тромбоцитов, почти неизбежно лежит в основе образования тромба в полостях сердца и в просветах артерий, где высокие скорости кровотока препятствуют образованию тромбов. Примечательно, что сердечные и артериальные тромбы, как правило, богаты тромбоцитами и считается, что адгезия и активация тромбоцитов является необходимой предпосылкой для образования тромба при высокой скорости кровотока, которая существует в артериях. Это понимание частично объясняет использование ацетилсалициловой кислоты (Аспирина) и других ингибиторов тромбоцитов при ИБС и остром миокарде.

Очевидно, что серьезное повреждение эндотелия может вызвать тромбоз при воздействии фактора Виллебранда (VWF) и тканевого фактора. Тем не менее, воспаление и другие вредные стимулы также способствуют тромбозу, смещая паттерн экспрессии генов в эндотелии на тот, который является «протромботическим». Это изменение иногда называют эндотелиальной активацией или дисфункцией и может быть вызвано различными воздействиями, включая физическое повреждение, инфекционные агенты, аномальный кровоток, медиаторы воспаления, метаболические нарушения, такие как гиперхолестеринемия или гомоцистеинемия, и токсины, всасываемые из сигаретного дыма. Считается, что активация эндотелия играет важную роль в инициировании артериального тромбоза.

Роль активации и дисфункции эндотелиальных клеток в артериальном тромбозе также обсуждается в главах 10 и 11. Здесь достаточно упомянуть некоторые из основных протромботических изменений:

• Изменения прокоагулянтной активности. Эндотелиальные клетки, активированные цитокинами, снижают экспрессию тромбомодулина, как ключевого модулятора активности тромбина. Это может привести к продолжительному образованию активированного тромбина, который, в свою очередь, может стимулировать тромбоциты и усиливать воспаление посредством PAR, экспрессируемых на тромбоцитах и клетках воспаления. Кроме того, воспаленный эндотелий также подавляет экспрессию других антикоагулянтов, таких как белок С и ингибитор белка тканевого фактора, которые дополнительно способствуют прокоагулянтному состоянию.
• Антифибринолитические эффекты. Активированные эндотелиальные клетки секретируют ингибиторы активатора плазминогена (PAI), которые ограничивают фибринолиз и подавляют экспрессию t-PA — изменения, которые также способствуют развитию тромбов.

Нарушения тока крови

Турбулентность (хаотическое движение тока крови) способствует развитию тромбоза в просветах артерий и полостях сердца, вызывая повреждение эндотелия или его дисфункцию, а также формирует завихрения потока крови и замедление тока крови на отдельных участках. Стаз является основным фактором развития тромбов в венах. В условиях нормального ламинарного кровотока тромбоциты (и другие клетки крови) обычно расположены в центральной части осевого цилиндра движущейся крови в просвете сосуда. При этом тромбоциты отделены от эндотелия более медленно движущейся зоной плазмы крови.

При стазе и турбулентном (хаотичном) кровотоке возникают следующие нарушения:

• Стаз и турбулентность способствуют активации эндотелиальных клеток и усиленной прокоагуляционной активности, что отчасти связано с изменениями экспрессии генов в эндотелии.
• Стаз позволяет тромбоцитам и лейкоцитам контактировать с эндотелием, когда кровоток замедлен.
• Стаз также замедляет «смывание» активированных факторов свертывания и предотвращает приток ингибиторов факторов свертывания.

Турбулентность и стаз способствуют тромбозу при целом ряде заболеваний. Изъязвленные атеросклеротические бляшки не только обнажают субэндотелиальный внеклеточный матрикс, но и вызывают турбулентность кровотока. Аномальное расширение аорты и артерий, которое называется аневризмой, создает местный стаз и, следовательно, место для образования тромба (см. главу 9). Острый инфаркт миокарда приводит к появлению участка миокарда, который перестает сокращаться. Ремоделирование желудочка сердца после обширного инфаркта может привести к образованию аневризмы. В обоих случаях пристеночные тромбы в сердце формируются из-за застоя крови в зоне инфаркта и в проекции аневризмы (см. главу 11).

Стеноз митрального клапана (например, при ревматизме) приводит к расширению левого предсердия. В сочетании с фибрилляцией предсердия расширенное предсердие становится местом выраженного застоя крови, и возникает риск для развития тромбоза.

При синдроме повышенной вязкости крови (например, при полицитемии) (см. главу 12) значительно увеличивается сопротивление кровотоку, что приводит к развитию стаза в мелких сосудах. Деформация эритроцитов при серповидноклеточной анемии (см. главу 12) приводит к закрытию просвета сосудов, и развитие стаза также предрасполагает к тромбозу.

Повышение свертываемости крови

Повышение свертываемости крови, или гиперкоагуляция, относится к аномально высокой склонности крови к свертыванию — тромбозу и, как правило, вызвана изменениями факторов свертывания. Повышенная свертываемость крови редко приводит к образованию тромбов в артериях или в сердце, но является важным фактором риска для развития венозного тромбоза. Повышенную свертываемость определяют как нарушение системы свертывания, которое считается предрасполагающим фактором для развития тромбоза, и выделяют первичные (генетические) и вторичные (приобретенные) нарушения (табл. 4.2).

Таблица 4.2. Состояния, характеризующиеся повышением свертываемости крови

Первичные (наследственные) состояния при повышенной свертываемости крови очень часто вызваны генетическими мутациями фактора V и генов, кодирующих протромбин.

• Примерно от 2 до 15% белого населения являются носителями специфической мутации фактора V (называемой лейденовской мутацией в честь голландского города, где этот дефект был описан впервые). Мутация меняет аминокислотный остаток фактора V, и таким образом делает фактор устойчивым для действия СРБ. В результате утрачивается важный антитромботический механизм обратной регуляции. У гетерозиготных носителей мутации риск развития венозного тромбоза в 5 раз выше по сравнению с нормой, в то время как у гомозиготных носителей мутации риск возрастает в 50 раз.
• Замена единственного нуклеотида (G на А) в 3’-нетранслированной области гена протромбина является довольно часто встречающимся аллелем (частота встречаемости составляет 1-2% во всей популяции). Такой вариант приводит к повышенной транскрипции протромбина и увеличению риска развития венозных тромбозов.
• Повышение уровня гомоцистеина способствует артериальному и венозному тромбозу и развитию атеросклероза (см. главу 10). Протромботический эффект гомоцистеина может быть связан с тиоэфирными связями, образованными между метаболитами гомоцистеина и различными белками, включая фибриноген. Значительное повышение уровня гомоцистеина может быть связано с наследованным дефицитом цистатион-β-синтетазы.
• Менее распространенные первичные состояния повышенной свертываемости крови включают наследственные дефициты антикоагулянтов, таких как антитромбин III, СРБ или белок S. У больных, как правило, развиваются тромбоз вен и рецидивирующая тромбоэмболия в подростковом и молодом возрасте.

Хотя риск развития тромбоза незначительно выше у гетерозиготных носителей мутации фактора V Лейдена и у носителей измененного гена протромбина, данные генетические факторы важны по двум причинам. Во-первых, оба патологических аллеля достаточно часты и встречаются среди как гомозиготных, так и гетерозиготных, и у этих индивидуумов риск тромбоза значительно выше. Более важно то, что у гетерозиготных носителей вероятность развития венозного тромбоза повышается, если возникают дополнительные факторы, такие как беременность, длительный постельный режим и продолжительные перелеты. Следовательно, наследственные причины повышенной свертываемости крови должны приниматься во внимание у лиц молодого возраста (<50 лет), даже при наличии приобретенных факторов.

Вторичная (приобретенная) гиперкоагуляция наблюдается во многих случаях (см. табл. 4.2):

• В некоторых ситуациях (например, при сердечной недостаточности или травме) венозный застой или повреждение сосудов может играть важную роль.
• Повышенная свертываемость связана с приемом пероральных противозачаточных средств и гиперандрогенным состоянием во время беременности, что, вероятно, связано с усилением в печени синтеза факторов свертывания и снижением синтеза антитромбина III.
• При прогрессировании злокачественные опухоли высвобождают прокоагулянты (например, муцин при аденокарциноме), которые предрасполагают к тромбозу.
• Повышение свертываемости крови по мере старения организма связывают с усилением агрегации тромбоцитов и снижением высвобождения простациклина эндотелиальными клетками.
• Курение и ожирение также способствуют повышению свертываемости крови, однако механизмы повышения свертываемости при этих состояниях пока не до конца понятны.

Среди причин приобретенных тромбофилических состояний выделяют два серьезных клинических состояния, которые заслуживают отдельного внимания: синдром гепарин-индуцированной тромбоцитопении и антифосфолипидный антительный синдром.

Синдром гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Данное состояние наблюдается примерно у 5% больных, которые получают нефракционируемый (стандартный) гепарин (при антикоагулянтной терапии).

При гепарин-индуцированной тромбоцитопении отмечается образование аутоантител, которые связываются с комплексами гепарина и белками мембраны тромбоцита (фактор IV тромбоцитов) (см. главу 12). Хотя механизм гепарин-индуцированной тромбоцитопении не до конца понятен, по всей видимости, эти антитела могут связываться с похожими комплексами, которые присутствуют на поверхности тромбоцитов и эндотелиальных клеток, что приводит к активации, агрегации и утилизации тромбоцитов (тромбоцитопения), а также к повреждению эндотелия. В результате развивается состояние тромботической готовности, даже в случае использования препаратов гепарина и при низких показателях тромбоцитов. Использование препаратов фракционированного гепарина с низкой молекулярной массой вызывает реакцию антител значительно реже, но может стать причиной тромбоза, если антитела уже сформированы.

Антифосфолипидный антительный синдром. Этот синдром (старое название антифосфолипидный волчаночный синдром) характеризуется различными проявлениями, которые включают рецидивирующие тромбозы, повторные выкидыши, тяжелое поражение сердечных клапанов с вегетациями и тромбоцитопению.

В зависимости от локализации вовлеченного в патологический процесс сосудистого ложа клиническим проявлением синдрома могут стать:

• тромбоэмболия легочной артерии (как результат тромбоза вен нижних конечностей);
• легочная гипертензия (из-за повторных эмболий в системе легочной артерии);
• инсульт;
• инфаркт кишечника;
• реноваскулярная гипертензия.

Повторные выкидыши сложно объяснить тромбозом только сосудов, и, скорее всего, они связаны с опосредованным влиянием антител на рост и дифференцировку трофобласта, что приводит к нарушению плацентации (причиной также является нарушение созревания и рецептивности эндометрия). Антифосфолипидный антительный синдром является причиной почечной микроангиопатии и приводит к развитию почечной недостаточности, обусловленной множественными тромбозами капилляров и артериол (см. главу 14).

Название антифосфолипидного антительного синдрома связано с обнаружением у больных циркулирующих антител, связывающих фосфолипиды. Но это название вводит в заблуждение, так как считается, что наиболее важные патологические эффекты опосредованы связыванием антител к эпитопам на белках, которые каким-то образом индуцируются или «раскрываются» фосфолипидами. Предполагаемые антитела-мишени включают β₂-гликопротеин I - белок плазмы, который связывается с поверхностями эндотелиальных клеток и трофобластов, и протромбин. Предполагается, что in vivo эти антитела связываются с этими и, возможно, другими белками, вызывая таким образом состояние гиперкоагуляции с помощью неопределенных механизмов. Тем не менее in vitro антитела взаимодействуют с фосфолипидами и таким образом ингибируют коагуляцию (отсюда и ошибочное название «антикоагулянтная волчанка»), Антитела также часто дают ложноположительный серологический тест на сифилис, потому что антиген в стандартном анализе на сифилис встроен в кардиолипин.

Антифосфолипидный синдром может протекать по одному из двух вариантов. При болезнях соединительной ткани с иммунными нарушениями, таких как СКВ (см. главу 5), развивается вторичный антифосфолипидный синдром. Первичный антифосфолипидный синдром проявляется лишь гиперкоагуляцией в отсутствие каких-либо аутоиммунных заболеваний; синдром также возникает при употреблении некоторых лекарственных препаратов или после перенесенных инфекционных заболеваний. Лечение включает антикоагулянтную и иммуносупрессивную терапию. Хотя антитела к фосфолипидам связывают с геморрагическим синдромом, их также обнаруживают у 5-15% практически здоровых людей. Таким образом, наличие антител является важным признаком, но его может быть недостаточно для развития развернутого антифосфолипидного синдрома.

Виды тромбов в сердечно-сосудистой системе

Тромбы могут формироваться в любом месте сердечно-сосудистой системы. Артериальные и сердечные тромбы образуются в местах повреждения эндотелия или возникновения турбулентности; венозные тромбы обычно возникают в участках стаза. Тромб прикреплен к стенке сосуда и может продвигаться по току крови по направлению к сердцу (венозные тромбы). Артериальный тромб склонен к росту в обратном направлении от места прикрепления, в то время как венозные тромбы простираются в направлении кровотока. Растущая часть тромба, как правило, слабо прикреплена и поэтому склонна к фрагментации, миграции и образованию эмболов.

При макроскопическом (и микроскопическом) исследовании в тромбах можно увидеть выраженную слоистость, которую называют линиями Зона. Эти полосы представлены бледными тромбоцитами и слоями фибрина, чередующимися с более темными слоями эритроцитов. Подобные линии в тромбе указывают на условия кровотока при тромбозе; присутствие таких линий позволяет отличить прижизненные тромбы от посмертных мягких неслоистых сгустков. Хотя тромбы, образованные в венах с медленным кровотоком, напоминают посмертные свертки, при более тщательном исследовании в них можно обнаружить нечеткую слоистость.

Тромбы, располагающиеся в полостях сердца или в просвете аорты, называются пристеночными тромбами. Нарушение сокращения миокарда [аритмия, дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) или инфаркт миокарда] или повреждение эндокарда (миокардит, травма при катетеризации) способствуют формированию сердечных пристеночных тромбов (рис. 4.13, А), в то время как изъязвленные атеросклеротические бляшки и участки аневризматического расширения обусловливают тромбоз в аорте (рис. 4.13, Б).

Рис. 4.13. Пристеночный тромб: А — тромбы в апикальной части левого и правого желудочков, прилежат к фиброзной ткани белого цвета; Б — слоистый тромб в аневризме брюшного отдела аорты. Многочисленные крошащиеся пристеночные тромбы расположены в проекции атеросклеротических бляшек в проксимальном отделе аорты (слева)

Артериальные тромбы обычно вызывают закупорку просвета сосуда (окклюзию). Они богаты тромбоцитами, так как процессы, способствующие образованию тромба (например, повреждение эндотелия) предрасполагают к активации тромбоцитов. Хотя артериальные тромбы обычно прикрепляются к атеросклеротической бляшке, другие повреждения сосудов (например, васкулит или травма) могут стать причиной формирования тромба.

Тромбы в венах (флеботромбоз) часто мигрируют в направлении сердца, формируют в просвете сосуда длинный слепок, который способствует образованию эмбола. Тромбы в венах являются результатом активации каскада свертывания крови, а активация тромбоцитов играет вторичную роль. Поскольку эти тромбы формируются при медленном венозном кровотоке, они обычно содержат замурованные эритроциты и их называют красными или застойными тромбами. Вены нижних конечностей поражаются чаще (на них приходится 90% венозных тромбозов); однако венозные тромбы также иногда образуются в верхних конечностях, в перипростатическом венозном сплетении, в венах яичников и венах, расположенных вокруг матки. В некоторых случаях венозные тромбы обнаруживаются в синусах твердой мозговой оболочки, портальной или печеночной вене.

При секционном исследовании посмертные свертки иногда принимают за венозные тромбы. Однако они имеют желатинообразную консистенцию, темно-красную окраску из-за выпавших в осадок эритроцитов, и верхняя часть свертка имеет желтоватую окраску. Посмертные свертки не связаны со стенкой сосуда. И напротив, красные тромбы — это более плотные образования, которые плотно спаяны со стенкой сосуда и содержат серые нити депонированного фибрина.

Тромбы на сердечных клапанах называют вегетациями. При бактериальных или грибковых гематогенных инфекциях могут возникнуть повреждения клапана, что впоследствии приводит к формированию крупных тромботических наложений (инфекционный эндокардит) (см. главу 11). Стерильные вегетации могут возникать на неинфицированных клапанах при состояниях повышенной свертываемости крови, такие повреждения называют небактериальным тромботическим эндокардитом (см. главу 11). Реже стерильный бородавчатый эндокардит (эндокардит Либмана-Сакса) развивается на фоне СКВ (см. главу 5).

Исходы тромбоза

Если больной переживает начальную стадию тромбоза, то в последующие дни или недели в тромбах возникают изменения, включающие сочетание четырех процессов:

1. Прогрессирование. Тромб увеличивается при наслоении тромботических масс, что повышает вероятность закрытия просвета сосуда и эмболии.
2. Эмболия. Большая часть тромбов отрывается и разносится с током крови по сосудистой системе.
3. Расплавление. Если тромб только сформирован, активация фибринолитических факторов может привести к быстрому уменьшению его размера и полному исчезновению. В более старых тромбах массивные образования фибрина делают их устойчивыми к воздействию плазмина, и, таким образом, расплавления не происходит. Устойчивость тромба к литическим факторам имеет огромное клиническое значение, так как лечение фибринолитическими препаратами (например, активатором тканевого плазминогена при остром коронарном тромбозе) обычно не оказывает эффекта, за исключением тех случаев, когда препарат вводится больному через несколько часов после образования тромба.
4. Организация и реканализация. Старые тромбы могут организовываться путем врастания эндотелиальных, гладкомышечных клеток, а также фибробластов вовнутрь сгустка (рис. 4.14). Со временем формируются капиллярные каналы, которые частично восстанавливают проходимость сосудов. Дальнейшая реканализация превращает тромб в сосудистую структуру, которая становится частью стенки ремоделированного сосуда. Иногда вместо организации в центре тромба происходит ферментативное расплавление, что может быть связано с высвобождением лизосомальных ферментов из находящихся в тромбе лейкоцитов. При бактериальном инфицировании содержимое разрушенного тромба становится идеальной средой для бактерий, а инфицированный тромб — причиной формирования микотической аневризмы (см. главу 10).

Рис. 4.14. Тромб с признаками организации. При малом увеличении видна тромбированная артерия (окраска на эластические волокна). Первоначальный просвет можно узнать по контуру внутренней эластической мембраны (стрелки), в просвете артерии расположен тромб с признаками организации

Клинические проявления тромбоза

Тромбы имеют большое клиническое значение, так как они вызывают закрытие просвета артерий и вен и являются потенциальными источниками эмболов. В зависимости от локализации тромбов они имеют разные по значимости последствия. Венозные тромбы могут вызвать застой и отек сосудистого русла, удаленного от места закрытия просвета, и поэтому представляют опасность из-за развития эмболии легочной артерии. Артериальные тромбы могут стать причиной эмболии и вызывать развитие инфарктов, но их роль в закрытии просвета сосудов (например, коронарных артерий и сосудов мозга) с клинической точки зрения является наиболее важной.

Венозный тромбоз (флеботромбоз)

Большинство венозных тромбов образуется в поверхностных венах или в глубоких венах нижних конечностей. Поверхностные венозные тромбы обычно формируются в системе поверхностных вен, и особенно часто встречаются у больных с варикозным расширением вен. От таких тромбов редко отрываются эмболы. При поверхностных венозных тромбзах, как правило, развивается местный венозный застой, отек из-за препятствия венозному оттоку, что приводит к развитию инфекций и венозных трофических язв на коже. Глубокие тромбы в более крупных венах нижних конечностей (например, в подколенных, бедренных, подвздошных и геморроидальных венах) представляют более серьезную проблему, так как они имеют тенденцию к развитию тромбоэмболии легочной артерии. Хотя тромбоз глубоких вен также может приводить к развитию местного отека и болевого синдрома, тем не менее, венозная обструкция быстро компенсируется формированием коллатерального кровообращения. Таким образом, глубокие венозные тромбозы протекают почти бессимптомно приблизительно у 50% больных, и они диагностируются только при развитии эмболии легочной артерии.

Глубокий венозный тромбоз нижних конечностей возникает при застое венозной крови, а также при различных состояниях повышенной свертываемости крови (см. табл. 4.2). Это приводит к тому, что к общим предрасполагающим факторам относятся хроническая сердечная недостаточность, длительный постельный режим, продолжительная иммобилизация, неподвижность. Последние два фактора резко снижают сократительную способность мышц ног и таким образом способствуют замедлению оттока венозной крови. Тяжелые травмы, хирургические вмешательства и обширные ожоги не только приводят к длительному вынужденному неподвижному состоянию больного, они также связаны с повреждением сосудов, высвобождением прокоагулянтных факторов, повышением синтеза факторов свертывания в печени и тканевого активатора плазминогена.

При беременности существует множество факторов, способствующих развитию геморрагического синдрома с тромбозом геморроидальных вен; имеется вероятность развития эмболии околоплодными водами, когда в кровоток во время родов попадает амниотическая жидкость (см. далее); кроме того, давление, связанное с увеличением массы плода и объема матки, может привести к венозному застою в нижних конечностях и на поздних сроках беременности и весь послеродовый период характеризуется повышенной вязкостью крови.

Высвобождение из опухолевых клеток прокоагулянтов в значительной степени повышает риск тромбоэмболии при диссеминации злокачественной опухоли. Такое состояние иногда называют миграционным тромбофлебитом или синдромом Труссо в честь французского терапевта Армана Труссо, который не только описал данное состояние, но и сам страдал от него. Вне зависимости от специфических клинических условий вероятность развития глубоких венозных тромбозов повышается у лиц старше 50 лет.

Артериальный и сердечный тромбоз

Атеросклероз является основной причиной артериальных тромбозов, поскольку он связан с потерей целостности эндотелия и нарушением кровотока (см. рис. 4.13, Б). Инфаркт миокарда может предрасполагать к тромбам миокарда сердца, вызывая дискинетическое сокращение миокарда и повреждение эндокарда (см. рис. 4.13, А), а ревматический порок сердца может вызывать тромбы предсердия, приводя к расширению предсердий и фибрилляции. Тромбы сердечной и аортальной стенок предрасположены к эмболизации. Хотя любая ткань может быть поражена, мозг, почки и селезенка служат особенно вероятными мишенями из-за их богатого кровоснабжения.

ДВС-синдром

ДВС-синдром — это тромбоз микроциркуляторного русла, который развивается внезапно или постепенно. Его наблюдают при различных состояниях — от осложнений родов до прогрессирующих опухолей. Тромбы при ДВС блокируют микроциркуляторное русло и вызывают нарушение кровообращения в головном мозге, легких, сердце и почках. Ситуация ухудшается тем, что при распространенном тромбозе микрососудистого русла потребляются тромбоциты и белки свертывания (что называется коагулопатией потребления), и в это же время активируются фибринолитические механизмы. У больного возникают тромбоз и кровотечения. ДВС-синдром не является основным заболеванием и его рассматривают как осложнение при многочисленных состояниях, связанных с повсеместной активацией тромбина. Более подробно ДВС-синдром обсуждается в главе 12.

Заключение

• Формирование тромба обычно связано с одним или несколькими компонентами триады Вирхова:

1. повреждение эндотелия (например, при воздействии токсинов, артериальной гипертензии, воспалении или накоплении продуктов обмена);
2. нарушение тока крови, застой/стаз или турбулентность (например, из-за аневризмы или атеросклеротической бляшки);
3. повышение свертываемости: выделяют первичную (например, при мутации фактора V Лейдена, увеличении синтеза протромбина, недостатке антитромбина III) или вторичную (например, при длительном постельном режиме, повреждении ткани, опухолевом процессе).

• Тромбы могут прогрессировать, разрешаться, подвергаться организации или осложняться эмболией.
• Тромбоз вызывает повреждение ткани в результате полного закрытия просвета сосуда или из-за эмболии.