Роль эндотелиальных клеток в свертывании крови и гемостазе

Баланс между антикоагулянтной и прокоагулянтной активностью эндотелия часто определяет, происходит ли образование сгустка, его распространение или растворение (рис. 4.11). Нормальные эндотелиальные клетки экспрессируют множество факторов, которые ингибируют прокоагулянтную активность тромбоцитов и факторов свертывания крови, а также факторы, которые усиливают фибринолиз. Эти факторы действуют совместно, чтобы предотвратить тромбоз и ограничить образование тромбов в местах повреждения сосудов. Однако при повреждении или воздействии провоспалительных факторов эндотелиальные клетки теряют многие свои антитромботические свойства.

Рис. 4.11. Антикоагулянтные свойства нормального эндотелия (вверху) и прокоагулянтные свойства поврежденного или активированного эндотелия (внизу). NO — оксид азота; PGI2 — простагландин I₂ (простациклин); t-PA — тканевой активатор плазминогена; ФВ — фактор Виллебранда. Рецепторы тромбина также называют протеазоактивируемыми рецепторами (PAR)

Антитромботические свойства эндотелия можно разделить на:

• действия, направленные на тромбоциты;
• факторы свертывания крови;
• фибринолиз.

Эффект ингибирования тромбоцитов. Очевидный эффект интактного эндотелия заключается в том, что он служит барьером, который защищает тромбоциты от субэндотелиального фактора фон Виллебранда и коллагена. Однако нормальный эндотелий также высвобождает ряд факторов, которые ингибируют активацию и агрегацию тромбоцитов. Среди наиболее важных — простациклин (PGI₂), оксид азота (NO) и аденозиндифосфатаза; последний уменьшает образование АДФ, который уже обсуждался как мощный активатор агрегации тромбоцитов. Наконец, эндотелиальные клетки связывают и изменяют активность тромбина, который является одним из наиболее мощных активаторов тромбоцитов.

Антикоагулянтные эффекты. Нормальный эндотелий разобщает факторы коагуляции от тканевого фактора в стенках сосудов и экспрессирует множество факторов, которые активно противодействуют коагуляции, в частности тромбомодулин, рецептор эндотелиального белка С, молекулы, подобные гепарину, и ингибитор пути тканевого фактора.

Тромбомодулин и рецептор эндотелиального белка С связывают тромбин и белок С соответственно в комплексе на поверхности эндотелиальных клеток. При связывании с этим комплексом тромбин теряет способность активировать факторы свертывания и тромбоциты и вместо этого расщепляет и активирует белок С, витамин К-зависимую протеазу, для которой требуется кофактор, белок S. Активированный комплекс белков С/ белок S является мощным ингибитором факторов свертывания крови Va и VIIIa.

Гепариноподобные молекулы на поверхности эндотелия связывают и активируют антитромбин III, который затем ингибирует тромбин и факторы IXa, Ха, ХIа и ХIIа. Клиническое применение гепарина и связанных с ним лекарств основано на их способности стимулировать активность антитромбина III.

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), как и белок С, требует белка S в качестве кофактора и, как следует из названия, связывает и ингибирует комплексы тканевого фактора/фактора VIIa.

Фибринолитические эффекты. Нормальные эндотелиальные клетки синтезируют t-PA - ключевой компонент фибринолитического пути.