Общие признаки воспаления

Острое и хроническое воспаление мы рассматривали в отдельных статьях. Теперь же остановимся подробнее на общих (системных) признаках воспаления.

Содержание

1. Температурная реакция
2. Острофазные белки плазмы крови
3. Лейкоцитоз
4. Другие проявления
5. Заключение

Даже очаговое воспаление сопровождается системными реакциями, связанными с выделением цитокинов, которые в совокупности называются «ответ острой фазы». Любой, кто перенес бактериальную или вирусную инфекцию (например, грипп), знаком с системными проявлениями острого воспаления. Эти изменения возникают в ответ на цитокины, которые вырабатываются под действием бактерий (липосахариды), РН-вирусов и других факторов. Цитокины ФНО, ИЛ-1 и ИЛ-6 являются важными медиаторами острой фазы воспаления; другие цитокины, в особенности интерфероны 1-го типа, также вносят вклад в развитие реакции.

Острофазная реакция включает целый ряд клинических и патологических проявлений. Мы описали их ниже.

Температурная реакция

Температурная реакция связана с повышением температуры тела, как правило, на 1-4 °C и относится к одним из самых ярких проявлений острофазной реакции, особенно если воспаление вызвано инфекцией. Температура тела поднимается под действием пирогенов, которые стимулируют синтез простагландинов эндотелиальными клетками и периваскулярными клетками в гипоталамусе. Продукты жизнедеятельности бактерий, такие как липополисахариды (ЛПС) (называемые экзогенными пирогенами) стимулируют лейкоциты для высвобождения цитокинов ИЛ-1 и ФНО (эндогенные пирогены), что приводит к повышению уровня ферментов (циклооксигеназ), которые превращают арахидоновую кислоту в простагландины.

В гипоталамусе простагландины, особенно PGE₂, стимулируют продукцию нейромедиаторов, способных «перезагрузить» температурный порог на более высокий уровень. Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту (Аспирин), снижают температуру за счет угнетения циклооксигеназы и таким образом блокируют синтез простагландинов. До настоящего времени остается открытым вопрос, зачем повышается температура.

Острофазные белки плазмы крови

Острофазные белки плазмы крови синтезируются в печени, и их уровень может повышаться в сотни раз в ответ на воспалительные стимулы. Хорошо изучены три острофазных белка:

• С-реактивный белок (СРБ);
• фибриноген;
• сывороточный предшественник амилоида A (SAA).

Синтез этих белков в гепатоцитах стимулируется цитокинами, особенно ИЛ-6. Многие острофазные белки, такие как СРБ и сывороточный амилоид А, связываются со стенками микробов и действуют в качестве опсонинов, фиксируя комплемент и таким образом способствуя уничтожению микробов. Фибриноген связывается с эритроцитами и способствует образованию «столбиков» из эритроцитов гораздо быстрее по сравнению с несвязанными. На этом принципе основано измерение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) - это самый простой лабораторный тест, отражающий системную воспалительную реакцию.

Острофазовые белки благотворно влияют при остром воспалении, но их длительная продукция (особенно SAA) при хроническом воспалении может в некоторых случаях привести к вторичному амилоидозу (см. главу 5). Повышение уровня СРБ служит маркером инфаркта миокарда у больных с ИБС. Принято считать, что воспаление в атеросклеротических бляшках коронарных артерий предрасполагает к тромбозу с последующим развитием инфаркта. Также имеется острофазный пептид гепсидин, регулирующий высвобождение железа. Длительное повышение концентрации гепсидина в плазме снижает доступность железа и становится причиной анемии при хроническом воспалении (см. главу 12). В клинической практике для диагностики острофазного системного воспалительного ответа используют определение кальцитонина и просептина, содержание которых повышается в сыворотке крови.

Лейкоцитоз

Лейкоцитоз — общий признак воспалительной реакции, и особенно при бактериальной инфекции. Число лейкоцитов может повышаться до 15000-20000 клеток/мкл, но в отдельных случаях достигает и более высокого уровня — 40000-100000 клеток/мкл. Такое чрезмерное повышение лейкоцитов называют лейкемоидной реакцией, потому что эти показатели напоминают лейкоз (и требуют дифференциальной диагностики).

В самом начале лейкоцитоз связан с усиленным поступлением клеток из костного мозга (постмитотического резервного пула) под действием цитокинов, включая ФНО и ИЛ-1, поэтому в крови повышается число незрелых нейтрофилов, что означает «сдвиг влево». Продолжающееся воспаление оказывает влияние на продукцию колониестимулирующих факторов, которые усиливают образование лейкоцитов в костном мозге, тем самым компенсируя их гибель в ходе воспаления (в главе 12 также см. обсуждение лейкоцитоза).

• Большинство бактериальных инфекций сопровождается повышением числа нейтрофилов в крови, что называется нейтрофилией.
• При вирусных инфекциях — инфекционном мононуклеозе, инфекционном паратите (свинка) и краснухе повышается число лимфоцитов крови (лимфоцитоз).
• При некоторых аллергических состояниях и паразитарных инфекциях отмечается увеличение эозинофилов, что называется эозинофилией.
• Для некоторых инфекций (брюшной тиф и вирусные инфекции, а также инфекции, вызванные риккетсиями и простейшими) характерно снижение числа циркулирующих лейкоцитов (лейкопения).

Другие проявления

Другие проявления острофазной реакции включают:

• изменения сердцебиения и повышение артериального давления;
• уменьшение потоотделения (в результате перенаправления потока крови с поверхности тела в глубокие отделы для уменьшения потери тепла кожей);
• озноб;
• снижение аппетита;
• сонливость и недомогание, что, вероятно, связано с действием цитокинов на клетки мозга.

При тяжелых бактериальных инфекциях (сепсис) продукты жизнедеятельности бактерий в огромном количестве попадают в кровь и стимулируют образование невероятного количества цитокинов, в основном ФНО и ИЛ-1. Высокий уровень цитокинов в крови вызывают распространенные повреждения, такие как диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) крови, гипотензивный шок и метаболические нарушения, включая резистентность к инсулину и гипергликемию. Эта клиническая триада известна как септический шок и более подробно обсуждается в главе 4.

Синдром, похожий на септический шок, может возникнуть как осложнение неинфекционной патологии — при обширных ожогах и травмах, панкреатите и других тяжелых состояниях. В совокупности эти реакции получили название «синдром системного воспалительного ответа».

В следующей статье мы рассмотрим процессы восстановления ткани, которые являются ответной тканевой реакцией на разрушение вследствие воспаления или по каким-то другим причинам.

Заключение

• Повышение температуры: цитокины (ФНО, ИЛ-1) стимулируют образование простагландинов в гипоталамусе.
• Продукция острофазных белков (СРБ и др.); синтез острофазных белков стимулируют цитокины (ИЛ-6 и др.) в печени.
• Лейкоцитоз: цитокины (колониестимулирующие факторы) стимулируют образование лейкоцитов из клеток-предшественников в костном мозге.
• При тяжелых инфекциях, септическом шоке снижается артериальное давление, развивается ДВС-синдром, возникают нарушения обмена, что связано с высоким уровнем ФНО и других цитокинов.