Гранулематозное воспаление

Гранулематозное воспаление представляет собой форму хронического и характеризуется скоплением активированных макрофагов, часто в сочетании с Т-лимфоцитами и иногда с центральным некрозом.

Содержание

1. Типы гранулем
2. Клетки гранулемы
3. Некрозы гранулемы
4. Гранулематозные болезни

У активированных макрофагов может развиваться обильная цитоплазма, что придает сходство с эпителиальными клетками, поэтому такие макрофаги называются эпителиоидными клетками. Некоторые активированные макрофаги способны сливаться и образовывать многоядерные гигантские клетки. Формирование гранулемы — это попытка клеток удержать патогенный агент, который не поддается уничтожению. И при такой попытке часто возникает мощная активация Т-лимфоцитов, приводящая к активации макрофагов, что может стать причиной повреждения нормальных тканей.

Типы гранулем

Существует два типа гранулем, которые отличаются друг от друга по патогенезу:

• Иммунные гранулемы возникают под действием различных факторов, способных индуцировать продолжительный иммунный ответ, опосредованный Т-лимфоцитами. Этот тип иммунной реакции приводит к формированию гранулем, в случаях когда патогенный агент трудно поддается уничтожению (например, персистенции микроорганизмов или аутоантигены). Макрофаги активируют Т-лимфоциты и образуются цитокины: ИЛ-2 активирует другие Т-лимфоциты, удлиняя ответную реакцию, а IFN активирует макрофаги.
• Гранулемы инородных тел развиваются в ответ на относительно инертные инородные вещества в отсутствие Т-клеточноопосредованных иммунных реакций. Обычно гранулемы инородного тела образуются вокруг таких материалов, как тальк (что связано с внутривенным введением наркотиков), шовный материал или другие волокна, достаточно крупные для макрофагов и поэтому не способные переварить захваченный материал. Макрофаги и гигантские клетки инородных тел окружают инородное тело. Инородный материал легко выявить в центре гранулем при исследовании в поляризованном свете из-за преломления кристаллов (здесь описана морфология неиммунной гранулемы — гранулемы инородных тел).

Клетки гранулемы

При рутинной окраске гематоксилином и эозином (рис. 3.22) активированные макрофаги в гранулеме отличаются зернистой розовой цитоплазмой, отсутствием у цитоплазматической мембраны четких границ и называются эпителиоидными клетками. Эпителиоидные клетки окружены валом лимфоцитов. Старые гранулемы могут быть окружены фибробластами и зрелой соединительной тканью.

Рис. 3.22. Классическая туберкулезная гранулема, в центре которой расположена зона казеозного некроза, окруженная многочисленными эпителиоидными клетками, гигантскими клетками и лимфоцитами

Часто, но не обязательно в гранулемах встречаются многоядерные гигантские клетки с диаметром до 40-50 мкм (гигантские клетки Лангханса). Эти клетки имеют массивную цитоплазму и многочисленные ядра.

Некрозы гранулемы

В центре гранулем, особенно вызванных определенным инфекционным агентом (классическим примером является Mycobacterium tuberculosis), часто встречаются зоны некроза. При макроскопическом исследовании такой некроз в гранулеме имеет вид зернистой творожистой массы и поэтому называется казеозным некрозом. Под микроскопом зона некроза представляет собой эозинофильную аморфную неструктурированную зернистую ткань с полностью разрушенными клеточными структурами. В гранулемах при болезни Крона, саркоидозе и гранулеме инородных тел зона некроза обычно отсутствует, поэтому такие гранулемы называются неказеозными. Заживление гранулем сопровождается развитием фиброза, который может быть выраженным (здесь описана морфология иммунных гранулем).

Гранулематозные болезни

Гранулемы возникают при определенных патологических состояниях, и поэтому распознавание признаков гранулематозного воспаления является крайне важным, так как некоторые из них представляют серьезную опасность для жизни больного (табл. 3.9).

Таблица 3.9. Примеры гранулематозных болезней

В условиях напряженного клеточного иммунного ответа на определенные микроорганизмы (например, М. tuberculosis, Treponema pallidum или грибы) цитокины Т-лимфоцитов вызывают хроническую активацию макрофагов и образование гранулемы. Кроме того, гранулемы могут развиваться при некоторых иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях, особенно при болезни Крона (воспалительное заболевание кишечника) и при заболевании неизвестной этиологии — саркоидозе. Туберкулез — это один из вариантов гранулематозной болезни, вызванной инфекцией, поэтому с ним всегда следует проводить дифференциальную диагностику при выявлении гранулем. При туберкулезе гранулема называется туберкулом (бугорком).

Морфологические признаки при различных гранулематозных болезнях могут значительно отличаться (см. табл. 3.9), но всегда необходимо выявить этиологический фактор с помощью специальных красителей на микроорганизмы (например, кислотоустойчивых красителей на туберкулезные палочки), культуры тканей (например, при туберкулезе и грибковых заболеваниях), молекулярных методов (например, полимеразная цепная реакция при туберкулезе) и серологических исследований (например, при сифилисе).