Гистамин и серотонин

Два основных вазоактивных амина (называются так, потому что оказывают важное воздействие на кровеносные сосуды) — это гистамин и серотонин. Они хранятся в предварительно подготовленном виде в цитоплазме клеток и являются одними из первых медиаторов, которые высвобождаются при остром воспалении.

К богатейшему источнику гистамина относятся тучные клетки, которые в норме присутствуют в соединительной ткани, вокруг сосудов. Гистамин также обнаружен в базофильных лейкоцитах и тромбоцитах. Гистамин содержится в гранулах тучных клеток и высвобождается при дегрануляции в ответ на различные стимулы:

1. Физические повреждения, такие как травма, гипертермическое повреждение или посредством неизвестного механизма;
2. Связывание антител тучными клетками, что лежит в основе немедленных гиперергических реакций (аллергических) (см. главу 5);
3. Компоненты комплемента, называемые анафилотоксинами (С3а и С5а). Антитела и продукты комплемента связываются со специфическими рецепторами на тучных клетках и запускают сигнальные пути, которые вызывают быструю дегрануляцию.
4. Нейропептиды (например, субстанция Р) и цитокины (ИЛ-1, ИЛ-8) также могут стать триггерами для высвобождения гистамина.

Гистамин вызывает расширение артериол и повышает проницаемость венул. Гистамин считается основным медиатором острого повышения сосудистой проницаемости, вызывая образование щелей между эндотелиальными клетками в посткапиллярных венулах, как уже обсуждалось ранее. Его вазоактивные эффекты опосредуются главным образом через связывание с рецепторами, называемыми H₁-рецепторами, на эндотелиальных клетках сосудов микроциркуляторного русла. Антигистаминные препараты, которые обычно используются при лечении некоторых воспалительных реакций, таких как аллергические, являются антагонистами рецептора Нр связывают и блокируют рецептор. Гистамин также вызывает сокращение некоторых гладких мышц, но лейкотриены обладают более мощным действием, способным вызвать спазм гладких мышц бронхов, например при бронхиальной астме.

Серотонин (5-гидрокситриптамин) — еще один вазоактивный медиатор, который содержится в гранулах тромбоцитов и в некоторых нейроэндокринных клетках ЖКТ, а также в тучных клетках грызунов, но не людей. Серотонин выполняет роль нейротрансмиттера в ЖКТ. Он также является вазоконстриктором, но значение этой функции при воспалении непонятно.